恒瑞医药:PD~1单抗食管癌III期临床达到终点,适应症拓展进度领先
晚期食管鳞癌单药III期试验达到主要临床终点
ESCORT是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究,具体适应症为既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌。试验的目的除了对比卡瑞利珠单抗单抗对比化疗进行食管癌二线治疗的疗效和安全性外,还评价肿瘤组织和/或血液中生物标志物(如PD-L1)与SHR-1210疗效之间的关系。试验的主要终点为OS,次要终点包括ORR、PFS、生活质量评分等。
目前试验患者已经全部招募完成,自2017年5月开始至2019年5月,共有448例患者完成随机入组,其中228例接受卡瑞利珠单抗单抗治疗。公司公告显示本次研究达到了预设的主要研究终点(即OS),后续具体结果将在9月的CSCO会议和ESMO会议上发布。
食管癌是PD-1四大适应症之一,具备较大市场潜力
综合考虑发病人数、用药效果和用药时间,我们认为,在中国市场,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌是PD-1单抗的4个主要适应症,预计肺癌市场占比30%-50%,肝癌市场占比约20%,胃癌市场占比约10%,食管癌市场占比8%左右。我们测算,PD-1食管鳞癌二线潜在市场空间超30亿元(概率调整后),食管鳞癌一线潜在市场空间约为45亿元(概率调整后)。具备较大市场潜力。
临床试验结果具备竞争力,一线治疗开发快速推进
食管癌的死亡率较高,而中国是食管癌的高发国家,其中食管鳞癌占据90%以上。目前晚期食管癌的一线化疗大多采用含铂方案或以氟尿嘧啶为基础的方案,二线治疗尚无标准治疗方案。此前卡瑞利珠单抗在I期临床试验中,二线单药治疗食管癌ORR数据达到33.3%(10/30),且安全性表现也较好,如果直接从数据上看优于Keytruda。
今年ASCO会议上,Keytruda更新了其二线单药治疗食管鳞癌的临床试验数据(Keynote-181)。试验中Keytruda组和化疗组的中位OS分别为8.2个月和7.1个月;对于PD-L1的CPS≥10的患者(包括部分腺癌患者),Keytruda组和化疗组的中位OS分别为9.3个月和6.7个月。Keynote-181试验患者以欧美为主,本次恒瑞的临床试验中患者全部为国内的食管鳞癌患者,包含PD-L1阳性和非阳性,在设计上更符合中国流行病学特征,我们认为其结果疗效对比Keytruda的结果有一定优势。
在食管癌的一线治疗上,目前恒瑞也已经开展了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、化疗(紫杉醇+铂类)的III期临床试验。今年ASCO会议上公布的II期临床结果显示ORR达到80%(24/30),其中包括3例CR患者,DCR达到96.7%。我们认为公司卡瑞利珠单抗后续有望进一步拓展一线治疗的使用。
恒瑞PD-1单抗适应症拓展和布局进度国内领先,市场竞争力强劲
恒瑞目前计划在今年下半年向国家监管部门递交相关适应症的上市申请。目前国内几家PD1单抗公司中,信达、君实、百济均在进行食管癌的临床开发,其中百济开展了单药和与化疗联用的III期临床,Keytruda和
Opdivo也在国内有国际多中心III期试验入组,但是进度相对恒瑞较落后。
此前恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在今年5月获批上市,适应症为复发/难治的霍奇金淋巴瘤,并同时进行了肝癌二线的申报。本次对于晚期食管癌的III期临床试验成功后续将为恒瑞在PD-1单抗的适应症拓展上提供动力。
我们认为未来PD-1的市场竞争将继续向适应症拓展、药物联用、生物标志物开发等方面靠拢。目前国内PD-1单抗的格局上看,恒瑞医药在肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等大适应症的布局上保持领先,且可以和自有的阿帕替尼等其他药物联用,具备相当强的竞争优势。根据我们之前的预测,恒瑞PD-1单抗的国内市场空间有望超过90亿元。
盈利预测及投资评级
我们预计恒瑞医药2019-2021年的归母净利润为51.26、64.79、82.14亿元,对应增速分别为26.1%、26.4%和26.8%,折合EPS分别为1.16、1.46、1.86元/股,对应PE为57、45、36倍,维持“买入”评级。
风险提示
创新药品种审批进展不计预期;临床试验推进不计预期;市场竞争激烈。