医药生物行业:PD-1/L1系列之消化系统肿瘤,国内大市场,道阻且艰下凸显企业研发实力

我国消化系统肿瘤独具流行特点,存在较大未满足临床需求

    消化系统尤其是上消化道的食管癌、胃癌和肝细胞癌在国内的流行特点有别于欧美发达国家和地区(日本为胃癌高发)。根据NCCR预估2015年国内新发食管癌、胃癌、肝癌和结直肠癌分别47.8万例、67.9万例、46.6万例和37.6万例,合计占当年新发癌症患者的46.6%(而美国该比例仅12.7%,全球仅24%),在国内是除肺癌外发病率最高的几种癌症。大陆这几种癌症患者的5年生存率较周边国家和地区存在较大差距,存在较大的未满足治疗需求。

    PD-1/L1单抗抑制剂逐步进入消化系统肿瘤治疗领域

    目前PD-1单抗抑制剂已在美国、欧洲、日本或台湾获批治疗晚期胃癌(3线及以上)、肝细胞癌(2线及以上)以及MSI-H/dMMR结直肠癌(2线级以上)。晚期系统治疗一线甚至二线领域尚处于开发中;从早期数据来看,PD-1/L1单抗抑制剂进入食管癌鳞癌、胃癌、肝细胞癌和MSI-H/dMMR结直肠癌2线甚至1线治疗领域,从而替代现有标准治疗是大概率事件,其中PD-1单抗抑制剂将占据大部分适用人群;而对于结直肠癌中占绝大部分比例的非MSI-H/dMMR患者目前进展较慢,仍需要探索创新靶点或创新方案,这或将成为创新企业脱颖而出的领域。

    国内外企业在消化系统肿瘤领域进度相差不大,部分国内企业已参与全球竞争

    由于消化系统尤其是上消化道以及肝脏肿瘤具有其特殊的地理分布特征,日本在该领域治疗探索领先欧美,BMS和小野制药在探索Nivoimab治疗食管癌和胃癌以及肝细胞癌赛道上处于领先位置。从全球来看,食管癌领域外资企业以BMS领先,国内恒瑞医药、百济神州紧随其后;胃癌难度相对较大,部分患者的获益数据提示可能需要更精准的筛选方案,该领域内BMS和MSD以及国内百济神州和信达生物进度领先,恒瑞医药的创新方案值得期待;肝细胞癌二线治疗一线早期临床疗效显著,国内外企业开发策略差异较大,从早期结果以及国内患者的患病特点,恒瑞医药、罗氏或将在该国内市场胜出。

    国内市场接近200亿,竞争格局良好

    根据目前已取得的临床研究数据,我们测算出PD-1/L1抑制剂在国内消化系统主要癌症(食管癌、胃癌、肝细胞癌和结直肠癌)的市场空间在200亿元左右。综合各内外资厂商在细分适应症上的临床研究布局和早期数据,国内该领域的市场竞争格局良好,建议关注恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物等相关企业。

    风险提示

    PD-1/L1单抗抑制剂治疗消化系统肿瘤目前仍然在探索之中,虽然早期数据显示PD-1/L1单抗抑制剂在消化系统肿瘤具有比现有治疗方案有更优效的治疗结果,但是临床研究仍然具有一定风险。其次,消化系统肿瘤在国内具有一定的区域流行特征,产品上市后的可及性可能低于预期。