医药行业:基因编辑药物EDIT-101获批临床,潘多拉魔盒的正确打开方式

事件:近日,美国基因组编辑公司Editas Medicine宣布,其基因编辑产品EDIT-101的临床试验申请获得FDA批准,目标适应症为Leber先天性黑朦10型(LCA10)眼病。

    基因治疗有望攻克先天性黑朦:先天性黑朦(LCA)是一类由基因突变引起的遗传性视网膜退行性病变,患者的视力一般在1岁以内就会受到严重影响,此后持续下降甚至可能失明,目前传统的药物和治疗方案对LCA尚无能为力。根据维基百科的数据,全球每年新生儿童中LCA的发病率约为1/40000。目前已经发现了LCA的18个亚型,分别由不同的基因突变引起。本次EDIT-101临床试验获批的适应症即其中的一种--10型LCA,约占LCA患者总数的20-30%。2017年,FDA批准了Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna上市销售,该药物主要用于2型LCA的治疗。

    EDIT-101的临床前安全性已充分评估:该试验是一项1/2期开放标签、剂量递增临床试验,预计招募10-20名患者,以评估EDIT-101的安全性、耐受性和疗效。EDIT-101采用的是目前全球领先的CRISPR/CAS9基因编辑技术,以腺相关病毒(AAV5)为载体,将携带CRISPR工作元件的AAV5直接注射到患者视网膜下的感光细胞附近,再利用AAV5把CRISPR系统传递到感光细胞中,CRISPR系统继而对患者异常的基因进行修正,达到治疗的效果。考虑到基因编辑技术的不确定性,为了尽可能地降低副作用,Editas对EDIT-101进行了大量的临床前研究,包括检验其在感光细胞中的表达效率、Cas9和AAV5病毒载体系统的免疫原性以及CRISPR基因编辑系统的脱靶效应等。充分的临床前研究是该项目得以顺利进入临床阶段的关键因素。

    EDIT-101只是起点,技术平台更具战略意义:张锋作为CRISPR技术的发明人之一,其创立的Editas Medicine公司一直引领着基因编辑行业的发展。该临床试验是Editas启动的第一个临床试验,其获得批准意味着FDA对EDIT-101临床前研究、伦理以及安全性等数据的认可,是基因编辑正式从科研迈向临床应用极为关键的一步,也是基因编辑和基因治疗行业发展的里程碑事件。对比EDIT-101和Luxturna,二者均用于LCA的治疗,使用的载体也都属于腺相关病毒大类,但在技术路径上存在较大差异。Luxturna采用的是转基因技术,工作原理是向患者体内补充外源基因;EDIT-101采用的是基因编辑技术,能实现患者自身基因的修复、剔除、补充等。因此基因编辑技术的应用前景要远远大于转基因技术。我们认为EDIT-101只是CRISPR基因编辑技术临床应用的开端,基因编辑技术的平台意义要远远大于EDIT-101产品本身的收益。待其技术路径打通以后,在这套基因编辑系统中更换靶标基因是相对容易的事,故而成熟的基因编辑技术平台将源源不断地产生新型基因药物,有望首先在传统药物无能为力的重大遗传疾病领域取得突破,这将快速推动基因治疗行业的发展,也会对未来医药行业的市场格局产生根本性的影响。

    风险提示:研发风险,伦理风险,政策风险