医药生物行业:PD-(L)1单抗抑制剂开启癌症治疗新纪元,国内市场群雄逐鹿?
免疫疗法开启癌症治疗新时代,癌症患者长期存活具有革命性意义
免疫疗法是利用机体自身的免疫系统将癌变细胞杀灭,从而控制疾病进展。在这种全新的治疗理念下,诞生了包括非特异性的免疫刺激、免疫正常化和特异性的肿瘤疫苗和过继性免疫细胞等治疗;成为继手术、化疗和放疗之后一种全新的治疗手段。以PD-1单抗抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌为例,五年生存率可达到20%以上,而传统治疗仅3-4%,部分患者甚至长期带瘤生存,成为晚期癌症治疗史上的革命性突破。
PD-(L)1单抗抑制剂成为免疫治疗的明星,五大上市产品年销售额已接近100亿美元
PD-(L)1单抗抑制剂是免疫治疗的明星产品,FDA已经批准了五种PD-(L)1单抗抑制剂。作为非特异性免疫治疗产品,PD-(L)1单抗抑制剂的抗癌效应具有广谱性,以两款PD-1单抗抑制剂Opdivo和Keytruda为首,从2014年上市以来,截至目前已分别获批10种和7种癌种的治疗(以解剖部位计),随着临床开发推进,将会进入更多的癌种治疗领域。2017年五款产品的全球销售额已接近100亿美元,Opdivo和Keytruda占据绝大部分市场,三年复合增速分别为129%、159%。
联合用药开拓更大的治疗领域,新的治疗理念下多种癌症诊疗指南面临重大修订
PD-(L)1单抗抑制剂作为一种全新治疗理念下的广谱型抗癌药物,具备成为加载多种其他机制下治疗药物的基础。目前PD-(L)1单抗抑制剂取得成功的临床开发策略基本可以归纳为“叠加原有标准治疗”和“替代原有标准治疗”两种,具体方式包括通过生物标记物选择最受益患者、联合标准治疗,单药或联合非标准治疗药物如(IO+IO)替代原有标准治疗实现“去化疗”;目前多种癌症经过多年探索形成的标准治疗(SoC)面临重大修订,PD-(L)1将成为新的标准治疗进入更大的市场。同时,癌症一线治疗高度“指南化”,我们建议将单个产品的关注上升至“临床解决方案”。
中美癌症谱系差异较大,先发企业拥有很大优势
中美癌症谱系差异较大,根据CRI和NCCR统计,美国患病最多的前四位癌种为乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌,合计占比44%;相应的国内为肺癌、胃癌、食管癌和肝癌,合计占比55%,癌症谱系的差异将带来市场规模和竞争格局的不同。从PD-1和PD-L1两个靶点及理论机制和现有的两类产品临床数据分析,PD-1单抗抑制剂的临床价值较PD-L1单抗抑制剂高。结合国内各癌种的临床布局来看,我们认为国内市场大体上将形成以两款进口PD-1单抗抑制剂和四款国产PD-1单抗抑制剂为主的格局,部分适应症竞争格局可能更良好。建议关注恒瑞医药、百济神州、信达生物和君实生物,我们将在后续系列报告中详细分析各癌种领域的市场规模和竞争格局。
风险提示
作为一种全新治疗理念下的PD-(L)1单抗抑制剂,各新药在临床开发中具有失败的风险;全新治疗手段带来新的不良反应可能使其整体优势下降;国内肿瘤治疗推广低于预期。