康弘药业:康柏西普海外启动III期临床,临床方案稳健、突出产品特色、PK阿柏西普
公司发布康柏西普海外临床试验方案,正式启动全球多中心III期临床试验。我们预计,公司将在北美、南美、欧洲、亚洲同步开展临床试验。
1.整个国际多中心临床研究将包括两个独立、相似的试验,每个试验计划入组约1140名受试者,以1:1:1的比例分组接受0.5mg康柏西普、1.0mg康柏西普和2.0mg阿柏西普的玻璃体腔注射;
2.随机进入康柏西普治疗组的受试者将在第1天、第4周、第8周(以4周的间隔)接受一次0.5mg康柏西普或1.0mg康柏西普注射(即核心期);2.1.康柏西普0.5mg治疗组的受试者在初始3次注射后直到第36周将每8周给药一次。从第40周到92周,继续每8周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);2.2.康柏西普1.0mg治疗组的受试者在初始3次注射后直到第36周将每12周给药一次。从第40周到92周,继续每12周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);
3.进入阿柏西普治疗组的受试者将在第1天、第4周、第8周接受一次玻璃体腔注射,之后每8周接受给药一次直到第36周。从第40周到92周,继续每8周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);
4.研究的主要目标是明确0.5mg或1.0mg康柏西普是否非劣效于2.0mg阿柏西普,评估方式为采用ETDRS方法来评估第36周最佳矫正视力(BCVA)较基线的变化。主要终点是受试眼第36周ETDRSBCVA字符数得分较基线的平均变化。
1.抗VEGF眼用注射液,临床疗效均为非劣效。降低注射频率、提高安全性是核心竞争力。因为VEGF靶点灵敏度较高,同一靶点的药物,疗效难有显著性差异。从海外临床研究来看、贝伐珠单抗VS雷珠单抗、阿柏西普VS雷珠单抗、RTH258VS阿柏西普,疗效均为非劣效。降低注射频率、提高安全性是核心竞争力。阿柏西普III期临床试验,验证了阿柏西普可以在核心期后,以8周一次的给药频率,达到和雷珠单抗相同的疗效;RTH258的III期临床试验,验证了RTH258可以在核心期后,以12周一次的给药频率,让52%-57%的患者达到和阿柏西普相同的疗效;
2.公司临床方案稳健、突出产品特色、PK目前已上市的最优品种阿柏西普。康柏西普在核心期后,同时探索每8周一次给药和每12周一次给药,双保险。如果8周一次给药组达到临床终点,则表明康柏西普有望以显著低于阿柏西普的剂量(0.5mgvs2mg)实现相似的疗效,有望降低因注射量引起的不良反应,以及产品的免疫原性;如果12周一次给药试验组达到临床终点,则表明康柏西普有望以更低的注射频率达到和阿柏西普同样的疗效。康柏西普两种试验方案均突出产品特色,和现有已上市品种体现出差异化。
3.我们看好康柏西普海外临床试验成功!1)每12周一次给药组:根据国内临床研究,康柏西普可以以12周一次(0.5mg)的给药频率,达到与治疗前基线相比提高10.0个字母的疗效。公司海外临床试验12周给药一次试验组,加大了康柏西普给药剂量至1mg,有望进一步确保疗效;2)每8周一次给药组:公司剂量采用国内获批的0.5mg剂量,显著低于阿柏西普的2mg用药量。公司0.5mg剂量可以做到12周一次给药并维持视力,降低注射频率至8周一次,预计会实现同样的疗效。
1.目前全球抗VEGF眼用注射液市场规模超90亿美金,未来有望突破100亿美元。目前,全球抗VEGF眼用注射液主要包括雷珠单抗和阿柏西普。2017年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模约92.37亿美金,其中雷珠单抗约33.08亿美金、阿柏西普约59.29亿美金。随着全球老龄化不断加速,未来预计将突破100亿美元;
2.抗VEGF眼用注射液领域存在交替用药的特性,后上市品种市场份额显著高于其他领域。有的疾病市场空间极大,当初始治疗失败时,具有相同作用机制的药物通常被作为替代物。这类领域的快速跟进品种价值较大。包括抗抑郁(SSRI)、自身免疫(TNF-α)、湿性黄斑变性(WAMD)类品种,后续上市的药品也能够实现很高的销售额。美国、欧洲、日本临床研究表明,接受贝伐珠单抗/雷珠单抗,疗效下降(耐药)的患者,改用阿柏西普,症状可显著改善;接受阿柏西普疗效下降(耐药)的患者,也被推荐更换为贝伐珠单抗/雷珠单抗。根据NatureReviewsDrugDiscovery分析,竞争力相当(疗效、副反应和用药便利程度和已有品种相当)的品种,同类第四上市市场份额约12%。考虑到交替用药特性,我们预计康柏西普上市后市场份额有望达到15%,对应峰值销售15亿美金。
康柏西普海外III期临床有望给予15亿美金估值,临床试验揭盲后有望给予30-50亿美金估值。1)2008年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模接近30亿美金(雷珠单抗),再生元阿柏西普进入美国III期临床,有望成为同类第2个获批品种,再生元公司市值14.67亿美金;2010年阿柏西普首要终点揭盲,再生元市值达到29.36亿美金;2011年阿柏西普完成次要终点并在美国获批上市,再生元市值达到51.31亿美金;2)2018年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模超过90亿美金,公司康柏西普进入III期临床,有望成为同类第4-5个获批品种。我们认为,目前康柏西普进入海外III期临床,可以参考2008年再生元、给予约15亿美金估值,对应约93亿人民币。随着康柏西普海外揭盲,康柏西普海外市场估值有望达到30-50亿美金。
盈利预测和投资建议:我们预计公司2018-2020年归母净利润分别为8.42亿元、10.95亿元、14.24亿元,同比分别增长30.63%、30.16%和30.01%。我们给予公司利润40-45倍估值,对应市值337-379亿元;给予目前康柏西普海外临床93亿元估值。公司合计估值430-472亿元,对应目标区间63.7-69.93元,维持“增持”评级。