乐普医疗跟踪报告:NeoVasRCT一年随访结果正式发布,达到非劣效性
1.事件:
近日,由韩雅玲院士主持的NeoVas随机对照临床试验1年随访结果正式在《JACC: Cardiovascular Intervention》(影响因子=8.841)上发布,主要终点和次要终点均显示NeoVas与Cocr-EES相比达到非劣效性。
2.我们的分析与判断
(一)NeoVas一年随访结果达到非劣效,且内膜覆盖率等指标好于对照组
NeoVas RCT一年期随访结果显示达到非劣效性。(1)主要终点无显著性差异:NeoVas RCT的主要终点为造影结果展示的支架节段内晚期管腔丢失(in-segment late loss, LL),结果显示NeoVas组LL为0.14mm,与Cocr-EES组的0.11mm无显著性差异(p=0.36),非劣效性成立(Pnoninferiority<0.0001)。同时无事件生存率(Event-free Survival)无显著差异。(2)次要终点无显著性差异:本次试验的次要终点为心绞痛再发生率(rate of angina),结果显示NeoVas组与对照组的心绞痛再发生率分别为27.9%和32.1%,无显著性差异(p=0.26)。 1年随访结果显示NeoVas组不良事件发生率与Cocr-EES对照组无显著差异,且部分指标显著好于对照组。根据随访结果,NeoVas组与对照组间的靶病变失败率(Target Lesion Failure,TLF)无显著性差异(4.3% vs 3.9%, p=0.80),且其中心源性死亡率、靶血管心梗等细分指标均无显著性差异。并且,两组间的支架内血栓发生率亦无显著性差异(0.4% vs 0%, p=0.31)。同时,我们发现NeoVas组的部分结果显著好于对照组:如支架内膜覆盖率更高(98.7% vs. 96.2%;p < 0.001),支架异位率较低(0% vs. 0.6%; p <0.001)。值得注意的是,我们认为NeoVas组的最小管腔面积显著小于对照组(4.71±1.64 vs.6.00±2.15 mm2; p < 0.001))并非BVS支架问题,而是因为植入前NeoVas组的最小管腔直径(Minimum Lumen Diameter, MLD)即显著低于对照组(2.36±0.50 vs 2.64±0.49, p<0.001)。而且评价MLD的指标应为LL(LL=MLD植入前-MLD随访),而LL已经达到非劣效性。
(二)随访结果再次验证BVS植入中血管尺寸选择和PSP原则的重要性
在我们前期的报告《Absorb停售非产品问题,坚定看好NeoVas 光明前景》中,我们用ABSORB系列试验数据论证了血管尺寸选择和PSP原则对BVS成功植入的重要性。因此,我们再次对比了NeoVas RCT与ABSORB系列RCT试验中入组受试者基本情况和植入操作过程中的相关操作参数(见表1),结合NeoVas RCT较好的1年期随访结果,我们认为再次验证了可降解支架植入手术中血管尺寸选择和PSP原则的重要性:
(1)参考血管直径:NeoVas受试者大于ABSORB系列试验,RVD<2.25mm占比仅7.2%.
参考血管直径较小(RVD<2.25mm)将直接导致1年期随访的支架血栓率升高。我们发现虽然NeoVas与ABSORB系列RCT中,各自BVS组与DES组的参考血管直径(RVD)并无显著差异,但NeoVas受试者的RVD大于ABSORB系列:NeoVas试验中BVS受试者的RVD均值为2.95mm,而Absorb China的对应RVD均值为2.81mm,Absorb Japan为2.72mm,Absorb III为2.67mm,Absorb II为2.59mm,且RVD方差基本在同一水平(ABSORB China除外,其方差明显小于其他试验)。尤其是与Absorb III的对比中,NeoVas试验中BVS组仅7.2%受试者的RVD<2.25mm,明显低于Absorb III中的18.8%的占比。
(2)后扩率与后扩压力:NeoVas试验显著高于ABSORB系列试验。
我们比较发现,NeoVas试验中BVS组受试者的后扩张(post-dilation)率为83.5%,不仅显著高于对照DES组(74.2%,p=0.005),而且高于Absorb China的63%、Absorb Japan的82.2%、Absorb III的65.6%和Absorb II的61%。同时,NeoVas的后扩压力亦高于Absorb系列:NeoVas试验BVS受试者后扩张压力均值为17.9 atm,Aborb China为16.8 atm,Absorb Japan为15.5 atm,Absorb II/III虽未提供后扩压力,但其植入过程中最大扩张压力均值分别为14.2和15.4 atm。我们认为NeoVas RCT中近乎强制性的后扩张要求是随访结果喜人的关键因素之一。
(3)预扩张:理想预扩张或将影响支架植入成功率。
理想预扩张(optimal pre-dilatation)指预扩过程中球囊与参考血管直径比≥1:1。本次RCT试验中,NeoVas组的理想预扩率仅39.9%,而对应支架植入成功率显著低于Cocr-EEs组(96.2% vs 99.6%, p=0.002),我们认为NeoVas组相对较低的植入成功率或许与理想预扩率不足有关。
另外,我们认为NeoVas试验中严格的受试者入组标准,以剔除高风险患者和复杂病案案例,亦对较好的1年随访结果有所贡献。
(三)看好NeoVas光明前景
雅培Absorb停产对公司的短期负面影响已消除,长期构成利好。我们认为雅培Absorb停产事件对公司负面影响已基本消除,目前1年随访非劣效结果证明NeoVas 支架能达到国际领先水平,充分证实其安全性和有效性。我们认为主要利好如下:(1)NeoVas将独享国内BVS市场。BVS市场空间广阔,虽然公司推广成本加大,但投入和产出将匹配,培训亦将加强医生黏性,预计未来3年公司有望独享产品国内市场。(2)加快NeoVas国际化进程。雅培Absorb已在台湾、香港、东南亚、印度及欧洲市场销售,存在一定的医生和患者人群。公司将加快推进CE认证,填补上述国家市场因Absorb退市带来的市场空缺,满足Absorb现有市场的医生需求。(3)为Nano支架欧洲市场放量带来机会。5年前Nano支架在欧洲的临床试验结果良好,但当时公司判断BVS是未来发展趋势,因而暂停Nano在欧洲的临床和推广工作。现在Absorb退市,亦为Nano国际市场推广带来机会。
NeoVas 有望2018 下半年获批,有望显著增厚业绩。公司已做好关于生产、销售、推广工作以及医生专业培训的准备工作。同时,近期发布的相关文件均对NeoVas 构成利好:(1)根据发改委印发的《增强制造业核心竞争力三年行动计划(2018-2020 年)》重点领域关键技术产业化实施方案,在高端医疗器械领域,要求推动全降解冠脉支架等一系列重点医疗器械升级换代和质量提升,发挥大企业带头作用,培育国产知名品牌。(2)根据CFDA印发的《医疗器械标准规划(2018-2020 年)》,已将“可吸收植入器械领域”列为无源医疗器械标准化重点领域。因此我们认为NeoVas 获批上市将显著增厚公司业绩。
3.投资建议
NeoVas RCT一年期随访结果证实非劣效性,说明只要重视医生教育、选择合适的血管尺寸、严格遵循PSP原则,BVS即可达到对DES的非劣效性,并可凭借BVS的长期受益优势实现对DES的逐步替代。除NeoVas上市带动公司业绩实现跨越式增长外,作为心血管大健康全生态平台型企业,公司器械板块产品线齐全,除NeoVas外,首款双腔起搏器已获批上市并进入市场推广期,左心耳封堵器有望2018年获批,有望加速进口替代过程,推动业绩跨越式增长。公司药品板块在抗凝、降压、降脂和降糖领域的布局已基本完备,且销售团队真正掌控基层医疗机构和药店终端,覆盖范围持续扩大,未来有望凭借创新推广方式量价齐升。同时公司在医疗服务和新型医疗领域的布局亦将加速销售渠道下沉,促进各细分业务协同发展。此外,公司战略布局肿瘤免疫治疗领域并搭建行业竞争壁垒,未来有望成为业绩长期高速增长的新动能。我们认为公司业绩将维持高增长态势,预计2017-2019年归母净利为9.17/13.17/17.37亿元,EPS为0.51/0.74/0.97元,对应PE为41/29/22倍。维持“推荐”评级。