亿帆医药事件点评:F-627首个美国III期完成,收获里程碑式进展
F-627首个美国III期临床顺利完成。1月25日晚,公司控股子公司健能隆发布公告:在研产品F-627(贝格司亭/BineutaTM)成功完成首个美国III期临床试验,根据临床试验的研究结果,达到试验的主要终点,及预设评价标准:F-627治疗组患者的重度(4级)嗜中性粒细胞减少症持续时间显著低于安慰剂对照组(P<0.0001),同时受试患者承受F-627情况良好,安全性达到预期。
F-627第二个美国III期正有序推进。F-627另一个III期临床试验,即随机、双盲、多中心、与原研药对照的III期临床试验,于2017年10月获得FDA批准的特殊评估方案,目前正在有序进行。
“04方案”试验结果表明与安慰剂对照组相比,F-627可显著减少患者的重度(4级)嗜中性粒细胞减少症持续时间,且安全性达到预期。ClinicalTrials显示,“04临床试验方案”(NCT02872103)是F-627的第一个美国III期临床试验,针对接受TA化疗方案(多西他赛+多柔比星)的II-IV期乳腺癌患者,评价F-627的有效性和安全性。具体方案为122名受试者按2:1的比例随机分配到F-627治疗组和安慰剂对照组,每次化疗结束后24小时给予20mg的F-627或安慰剂(对照组除首次化疗给予安慰剂外,均给予F-627),直到绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)超过2x109/L,随后每3天检测一次ANC,直至进入下次化疗,共计持续4次化疗。主要疗效终点是第1次化疗中出现4级(重度)嗜中性粒细胞减少症(ANC<0.5x109/L)的天数。“04方案”临床结果显示F-627治疗组的4级嗜中性粒细胞减少症的持续时间显著低于安慰剂对照组(p<0.0001),即达到主要终点目标,同时安全性达到预期。
“05方案”将与Neulasta头对头比较,已获批SPA表明FDA认可其在达到非劣效的基础上申报BLA,上市进程有望加快。F-627的“05临床实验方案”(NCT03252431)共400名受试者,展开随机、双盲、多中心、与原研Neulasta的对照。该方案已于2017年10月通过FDA的“特殊方案评估(SPA)”程序,表明FDA认可F-627的05试验的临床试验方案设计、主要及次要临床终点评判,以及临床结果统计分析方法等,上市进程有望加快。ClinicalTrials显示,05方案尚未启动受试者招募,计划于2月28日启动。我们预计将于今年完成全球10-15个国家的临床病人入组,预计2019年1季度完成05试验。
F-627有望成为全球第二款长效G-CSF,销售峰值至少达9亿美元。公司自2016年底已启动F-627在美国市场推广的准备工作,潜在的三种销售模式包括成立销售公司,委托当地CSO公司,以及与当地有经验有渠道的公司合作,目前初步选定与当地公司合作的方式。此外,公司在北京建有F-627生产基地,可满足上市后的全球市场需求。同时,我们测算了F-627上市后的市场份额:(1)若达到非劣效性,销售峰值可达9亿美元。我们参考美国市场短效G-CSF中Granix和Zarxio等Biosimilar对原研Neupogen的替代作用,2017Q3按销量计Zarxio的市占率达到25.5%。因此我们认为如果F-627以非劣效结果上市,将至少抢占Neulasta25%的市场份额(2016年销售46.5亿美元),再考虑降价20%,则销售额可达9亿美元。(2)若达到对Neulasta的优效性,则至少与Neulasta共同分享市场。在F-627的II期临床试验中已展现出一定的优效性证据:虽然主要临床终点为非劣效,但次要终点显示F-627的中性粒细胞减少性发热(FebrileNeutropenia)发生率更低(1.7%vs9.5%),安全性更佳。
健能隆的创新药研发平台具有强大的产出能力,各个产品研发进展顺利。健能隆的DiKineTM双分子和ITabTM免疫抗体平台,在研产品中:(1)F-652移植物抗宿主病(GHVD)和急性酒精性肝炎适应症已进入美国IIa临床,其中GHVD正补充申请孤儿药的临床数据,急性胰腺炎适应症进入中国Ib临床。(2)F-889适用于生长激素缺乏,预计2018Q1启动中国IND。(3)A-337已进入澳洲I期临床,是首个获批进入临床试验阶段免疫双抗体分子,主要针对恶性实体瘤,后续计划同步向FDA和CFDA提交II期临床研究申请。(4)A-319的急性淋巴细胞白血病适应症的I期临床申报已获CFDA受理。(5)A-329治疗非霍奇金氏淋巴瘤处于临床前研究阶段。
公司自上市来在夯实基础和转型升级中不断前进,现已形成亿帆国药、亿帆国际和亿帆原料三大业务板块。亿帆国药板块中,公司通过系列并购整合不断丰富专科用药产品线,涉及血液肿瘤、皮肤、妇科和儿科等专科。同时新版医保目录各省导入工作有望2018年4月完成,12个新进医保独家品种将加速放量,其中部分单品有望今年实现过亿收入,为亿帆构建了完整的风险保障体系。亿帆国际板块中,公司将以健能隆作为敲门砖进军欧美市场,其中研发进展最快的F-627完成首个III期并获里程碑式进展,第二个III期临床已获批SPA并有望2019Q1完成,若成功上市将显著增厚业绩。同时,公司也将通过NovoTek的资源优势进军发展中国家市场。此外,亿帆原料板块有望稳定贡献业绩。我们预计公司2017-2019年净利润为13.29/15.17/17.71亿元,对应EPS为1.10/1.26/1.47元,对应PE为19/17/14倍。维持“推荐”评级。