单克隆抗体行业深度报告:从六大靶点看生物创新药独角兽估值

PD-(L)1单抗:是目前免疫疗法中最热门的靶点,PD-(L)1单抗通过阻断处于激活状态下T细胞的PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合,重新恢复了机体自身免疫细胞有效识别肿瘤的免疫能力。目前全球有5款PD-(L)1单抗获批上市,如默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi,前二者目前已在中国上市。PD-(L)1单抗已获批的适应症超过十二种肿瘤,是当之无愧的广谱抗肿瘤药。但是PD-(L)1并非万能,存在原发和获得性耐药,因此与化放疗、其他免疫检查点抑制剂、大分子单抗及溶瘤病毒等联用成为必然趋势。另外为了提高应答率PD-L1表达量、微卫星不稳定、肿瘤突变负荷都是重要的疗效预测标志物。

    CD20单抗:主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤等血液病,目前全球上市的单抗包括第一代的利妥昔单抗等、第二代的奥瑞珠单抗等和第三代的阿妥珠单抗等。除了第三代单抗优于利妥昔外,与单抗联用的BTK抑制剂(依鲁替尼)成为改善疗效的重要小分子药物。

    HER2单抗:主要用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌,罗氏的三大单抗(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1)占据了主要的市场。目前最成功的抗体偶联药物(ADC)也在该领域诞生(罗氏的Kadcyla)。

    VEGF单抗:原理是阻断肿瘤血管生成,目前常用于治疗结直肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌以及老年黄斑变性(国内临床阶段针对的适应症集中在肺癌和结直肠癌),对于驱动基因阳性的NSCLC小分子TKIs为一线治疗方案,对于驱动基因阴性的非鳞状NSCLC一线治疗方案为贝伐珠单抗联合化疗;结直肠癌中主要适用于KRAS或BRAF突变阳性的转移性结直肠癌。在黄斑变性领域由于融合蛋白的注射频次低价格也更具优势所以销售好于单抗类药物。目前上市的大分子药物包括贝伐珠单抗、雷珠单抗等。

    EGFR单抗:主要用于结直肠癌、头颈癌等治疗,在结直肠癌中用于KRAS野生型患者,在EGFR突变阳性肺癌中小分子TKIs的疗效更好。目前全球上市药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗,国内上市的类似药为百泰生物的尼妥珠单抗(用于鼻咽癌治疗,食管鳞癌、宫颈鳞癌等处于临床III期)。

    TNF-α单抗:主要用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗恩病,全球上市大分子药物包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗和依那西普,国内上市的药物主要是融合蛋白依那西普的类似药如益赛普、安佰诺、强克等。

    评级面临的主要风险

    行业竞争加剧市占率不及预期,临床试验失败的风险