江苏恒瑞医药股份有限公司关于获得药物临床试验批准通知书的公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。
近日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）及上海璎黎药业有限公司（以下简称“上海璎黎”）收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发关于YY-20394片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。现将相关情况公告如下：
一、药物的基本情况
药物名称：YY-20394片
剂型：片剂
申请事项：临床试验
受理号：CXHL2101580
审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2021年10月18日受理的YY-20394片（规格20mg）符合药品注册的有关要求，同意开展YY-20394联合MIL62在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。
二、药物的其他情况
1、YY-20394片的其他情况
YY-20394是上海璎黎研发的1类创新药，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型）高选择性抑制剂。2021年2月，公司以自筹资金2,000万美元认购YingliPharma Limited（璎黎药业有限公司，以下简称“璎黎药业”）6.67%的股份。同时与璎黎药业子公司上海璎黎达成协议，上海璎黎药业授予恒瑞医药针对PI3kδ抑制剂Linperlisib（研发代码YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益（详见公告编号：临2021-024）。
经查询，目前国外有4款PI3Kδ抑制剂（部分产品对其他PI3K亚型也有较高抑制活性）获批上市，分别为Idelalisib（吉利德科学，商品名Zydelig），Duvelisib（Verastem，商品名Copiktra），Copanlisib（拜耳制药，商品名Aliqopa）和Umbralisib（TG Therapeutics，商品名Ukoniq）。以上产品均未在中国获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2020年PI3Kδ抑制剂全球销售额约1.82亿美元。
2、MIL62的其他情况
MIL62是北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）研发的糖基化改造人源化II型抗CD20单抗，是中国首款及目前唯一一款进入III期临床试验阶段的由国内药企开发的第三代抗CD20单克隆抗体。2021年9月，公司与天广实生物达成协议，天广实生物授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港、澳门地区）的排他性独家商业化权益，同时与恒瑞医药共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发（详见公告编号：临2021-126）。
经查询，截至目前全球仅有一款第三代抗CD20单抗获批上市，为Obinutuzumab（罗氏，商品名Gazyva），目前已在中国获批上市。EvaluatePharma数据库显示，2020年Obinutuzumab的全球销售额约7.24亿美元。第一代抗CD20单抗Rituximab（罗氏，商品名美罗华）目前已在全球多个国家和地区销售，2008年在中国获批上市。经查询，2020年Rituximab原研及生物类似药的全球销售额约61.06亿美元。
3、YY-20394与MIL62联合作用机制
恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条调控通路，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药并起到增效作用。PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ抑制剂联合抗CD20单抗可更快速、更深入地缓解疾病（例如提高MRD阴性率）。此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可潜在增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。同类药物的临床前研究发现，PI3Kδ抑制剂与第三代抗CD20单抗具有协同优良的抗肿瘤特性。
三、风险提示
根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。药品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，药品研发及至上市容易受到一些不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。公司将按国家有关规定积极推进上述研发项目，并及时对项目后续进展情况履行信息披露义务。
特此公告。
江苏恒瑞医药股份有限公司董事会
2022年1月6日