证券代码：300584 证券简称：海辰药业 公告编号：2018-077
南京海辰药业股份有限公司关于意大利NMS集团研发管线相关情况的公告
本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。特别风险提示：
公司对外投资的最终标的为意大利NMS集团，其主要从事抗肿瘤创新药的研发与生产。由于新药研发具有长周期、高风险、高投入等显著特点，在较长的新药研发过程中，存在药物研究未能达到预期效果、临床研究失败等风险，因此公司可能面临投资失败的风险。
公司将密切关注此次投资的后续运作情况，并严格按照相关规定，及时履行决策审批程序及信息披露义务，敬请广大投资者注意投资风险。
一、对外投资事项前期公告
南京海辰药业股份有限公司（以下简称“公司”）与公司控股股东曹于平先生联合一村资本有限公司、合肥东城产业投资有限公司等相关合作方出资收购意大利Nerviano Medical Sciences Group （以下简称“NMS 集团”）90%股权的事项详见公司在指定信息披露媒体巨潮资讯网（www.cninfo.com.cn）上披露的《关于签署基金合作框架协议暨关联交易的公告》（公告编号：2017-065）、《关于签署昆山盛村投资合伙企业（有限合伙）之合伙协议暨关联交易的公告》（公告编号：2017-068）、《对外投资进展公告》（公告编号：2017-074）、《对外投资进展公告》（公告编号：2018-032）、《关于签署合肥高研欧进生物医药产业基金合伙企业（有限合伙）合伙协议之补充协议暨关联交易的公告》(公告编号：
2018-049)、《对外投资进展公告》（公告编号：2018-069）、《对外投资进展公告》（公告编号：2018-070）。
截至本公告披露日，合肥高研欧进生物医药有限公司间接持有意大利NMS集团90%的股份。公司间接持有合肥高研欧进生物医药有限公司18.71%的股份，公司控股股东曹于平先生及其指定的关联方合肥聚辰投资管理合伙企业（有限合
伙）间接持有合肥高研欧进生物医药有限公司合计31.16%的股份。
鉴于意大利NMS集团计划赴香港证券市场融资上市，广大投资者对其产品管线十分关注，为确保广大投资者及时知悉相关情况，公司现将NMS集团研发管线情况整理披露。
二、 NMS集团的历史沿革
NMS集团是世界顶尖的致力于肿瘤治疗领域综合性研发集团，位于意大利米兰市近郊，占地300多亩，净资产约1.5亿欧元，现有420名员工。NMS集团有超过50年的创新药研发历史。
三、NMS集团的核心管理团队
| 姓名 | 职务 | 从业经验 |
| Andrea Agazzi | 集团董事长 | 美国麻省理工斯隆管理学院，硕士 丰富的行政、金融管理经验 |
| 邵颖 | 集团CEO | 中国药科大学，药化博士 历任上海复星医药研发副总裁、国家食药监管总局药品审评中心新药审评部部长等 三十多年的研发、药政和企业管理经验 |
| Barbara Marenco | 集团CFO | 意大利都灵大学 近二十年的财务管理经验 |
| Guoxian Wu （伍国贤） | 集团CSO | 美国普林斯顿大学，化学博士 先后在美国法玛西亚-Sugen、美国Renovis等公司任职，在Plexxikon Inc担任首席科学家；具有十多年丰富的药物发现、项目管理经验 |
| Xiaodong Gan (甘晓冬) | 集团CMO | 美国谢南多厄大学药学院，药学博士 先后在爱迪生、默克、百时美施贵宝、礼来、亚洲杨森等任职 十四年的临床、研究和临床管理实战经验；在代谢疾病和肿瘤领域成功管理全球多项临床试验 |
| Enrico Pesenti | Accelera 负责人 | 意大利米兰大学 深厚的新药研发经验 |
| Angelo Colombo | NerPharMa负责人 | 在医药工业界拥有多年的研究及管理经验 |
| Cristina Davite | CLIOSS 负责人 | 意大利帕维亚大学 在罗氏公司工作近十四年，拥有丰富的临床研究及合规工作的经验 |
（Cabergoline,1980）、瑞波西汀（Reboxetine,1984）。六、NMS集团产品管线1、NMS集团对外转让和合作项目
NMS产品在个体化治疗领域获得全球认可，近年来，NMS集团与大型跨国药企和生物技术公司建立了长期稳定的合作关系。目前已有9个品种对外授权转让或合作。其中1个品种已批准上市，1个品种在新药申请，其余在临床前或临床阶段。
表：NMS集团对外授权转让或合作项目
Encorafenib,2015年NMS将该产品专利授权给美国Array Biopharma公司，2018年6月28日美国FDA批准BRAFTOVI?胶囊与MEKTOVI?片剂联合用于治疗具有BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。基于3期临床试验COLUMBUS的结果，与单独使用vemurafenib 相比，该组合疗法使中位无进展期（mPFS）翻倍，只有5% 接受组合疗法的患者因不良反应停止治疗。该组合疗法是首个在3期临床试验中证明有30个月以上中位生存期的靶向疗法，可以延缓疾病进展，改善总体生存，且具有良好的耐受性。NMS集团可获得专利授权款以及产品上市后2%的销售提成。
Entrectinib（恩曲替尼）,2013年NMS将其授权给美国Ignyta公司，2017年12月罗氏公司耗资17亿美元收购Ignyta公司，以获得恩曲替尼的后续市场开发权利。恩曲替尼是新一代广谱抗癌药，至少19种病理学肿瘤类型对恩曲替
尼治疗有应答，开启了“tumor agnostic”精准医疗新纪元。恩曲替尼已被FDA授予突破性疗法（BTD）；EMA授予优先药品（PRIME）；PMDA（日本卫生部）授予先驱药物（Sakigake），在NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC患者中疗效确证，且安全性良好。作为恩曲替尼的专利拥有者，NMS集团将获得授权首付款、里程碑付款及从其后续销售中提取销售额10%左右的销售提成。
Milciclib,2015年NMS将其授权给英国Tiziana Life Sciences公司（市值约1.2亿英镑）。Milciclib是Tiziana Life Sciences的主打产品，目前处于临床2期阶段，用于治疗胸腺癌和肝细胞癌。Milciclib可以抑制一系列激酶（CDKs和Src），对于胸腺癌比竞争产品更有效，安全性数据更好。通过该项目转让，NMS集团可获得Tiziana Life Sciences公司5%股份，及授权首付款350万美元和最高3500万美元的里程碑付款。
S081694,2013年NMS将其授权给法国Servier公司，用于治疗晚期/转移性实体瘤和转移性乳腺癌。S081694是一种TTK/MPS1紧密连接型抑制剂，更强效，可能成为同类产品中最优产品。通过该项目转让，NMS集团可获得授权首付款800万欧元和最高1亿欧元的里程碑付款。
NMS-P937,2017年NMS将其授权给美国Trovagene公司，用于治疗急性髓细胞白血病和转移性抗摘除性前列癌。NMS-P937 是PLK1选择性抑制剂，同时具有口服给药和更短人体中半衰期的特征，是该药的主要优势。通过该项目转让，NMS集团可获得授权首付款200万美元和里程碑付款。2、NMS集团在研项目
NMS集团拥有丰富、持续的研发管线，已建立13个新药产品线，涵盖肿瘤、免疫肿瘤等重大疾病领域。至2019年，预计将有3个品种处于国内和国际临床阶段，10余个早期项目正在快速推进中。
表：NMS集团在研项目
其中4款在研新药处于临床前开发阶段：
NMS-P088是一款FLT/CSf1R/KIT突变体的抑制剂，与竞争产品相比具有强效、更加安全及可穿透血脑屏障的特征，有望治疗急性骨髓性白血病及慢性粒细胞白血病。2018年10月已递交临床试验申请（CTA申请），计划2018年12月 IND申请；
NMS-P293是唯一的选择性PARP1抑制剂，无离子障；与竞争产品相比更强效、安全，剂量低，既可单药也可联合用药，有望治疗BRCA突变型肿瘤。同时具备血脑屏障穿透力的特性，使之有望治疗CNS病变，预防或延缓转移性脑癌或联合用于治疗胶质母细胞瘤。计划2019年第一季度递交临床试验申请（CTA申请）；
NMS-P338相对于第一代抑制剂，对RET的选择性比对VEGFR更高，有望治疗肺癌、甲状腺癌及其它RET突变型肿瘤。计划2019年第一季度开始GLP毒性研究；
NMS-P812是小分子PERK抑制剂，有望成为全球首创新药。NMS-P812显示良好的安全性特征，无胰腺毒性，在探索研究中得到较好数据，有望联合用药治疗多发性骨髓瘤。计划2019年第三季度开始GLP毒性研究。
除此4款在研新药之外，NMS集团的研发管线里还有不少富有潜力的早期候选产品，其中6个有望成为首创新药（first-in-class）,3个有望成为同类最佳（best-in-class），因项目处于早期阶段，涉及核心研发机密，目前还处于保
密阶段，暂不对外披露。七、参考资料
[1] ARRAY BIOPHARMA ANNOUNCES FDA APPROVAL OF BRAFTOVI? (ENCORAFENIB)
IN COMBINATION WITH MEKTOVI? (BINIMETINIB)
[2] NMS Group/Array BioPharma/Ignyta/Roche/ Tiziana Life Sciences/Servier/Trovagene/ Oxford
BioTherapeutics官方网站
[3] https://www.clinicaltrials.gov/[4] 2018 ESMO Congress
南京海辰药业股份有限公司董事会
2018年11月6日